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动脉粥样硬化是冠心病、心肌梗死和缺血性脑卒中等心脑血管疾病的重要病理基础，其发生发展与脂质沉积、慢性炎症密切相关。尽管降脂等防治手段不断完善，动脉粥样硬化性心血管疾病的防治仍面临挑战。近年来，血管平滑肌细胞衰老被认为是推动动脉粥样硬化斑块进展和不稳定的重要因素。衰老的血管平滑肌细胞不仅会分泌多种衰老相关因子，持续放大斑块局部炎症反应，还会降低胶原和细胞外基质的合成能力，进而影响斑块稳定性。然而，调控血管平滑肌细胞衰老的上游分子网络仍有待进一步阐明。

2026年8月5日，山东中医药大学附属医院李运伦教授团队在国际权威期刊Advanced Science发表题为“USP5 Stabilizes TGFBR1 to Drive Vascular Smooth Muscle Cell Senescence and Atherosclerosis”的原创性研究论文。研究围绕动脉粥样硬化进展过程中血管平滑肌细胞衰老这一重要病理环节，揭示了去泛素化酶USP5通过稳定转化生长因子β受体1 (TGFBR1)蛋白驱动血管平滑肌细胞衰老、促进动脉粥样硬化进展的分子机制，为动脉粥样硬化的靶向干预提供了新的潜在治疗靶点。 

研究团队整合单细胞RNA测序数据、动物和细胞实验发现，TGFBR1在衰老血管平滑肌细胞中显著富集。血管平滑肌细胞特异性上调TGFBR1可加重小鼠主动脉斑块形成和细胞衰老负荷。 

机制上，筛选并鉴定出去泛素化酶USP5是调控TGFBR1稳定性的关键上游分子。USP5可直接与TGFBR1相互作用，选择性去除其K213位点的K48连接型多聚泛素链，从而抑制TGFBR1经蛋白酶体途径降解。稳定积累的TGFBR1能抑制下游线粒体酶IDH2表达，驱动代谢向糖酵解方向转变，进而维持衰老血管平滑肌细胞的凋亡抵抗能力，增加血管平滑肌细胞衰老负荷，促进动脉粥样硬化进展。 

综上，该研究揭示了USP5-TGFBR1-IDH2调控轴参与血管平滑肌细胞衰老和动脉粥样硬化的机制，并明确了TGFBR1 K213位点的去泛素化调控作用，进一步丰富了对动脉粥样硬化发生发展机制的认识。研究结果提示，USP5可能成为减少衰老血管平滑肌细胞积累、延缓动脉粥样硬化进程的新型干预靶点，也为后续针对该靶点的中医药活性成分筛选提供了实验依据。 

山东中医药大学中医学院2023级博士崔鑫海为论文第一作者，山东中医药大学附属医院李运伦教授和中医学院李超教授为论文共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、济南市市校融合发展战略工程等项目资助。

原文链接：

https://doi.org/10.1002/advs.76911

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