2026 EASL | 原发性胆汁性胆管炎（PBC）研究前沿速递
时间：2026-08-09 09:44:01 热度：37.1℃ 作者：网络
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“自身免疫性肝病”专栏第69期，特别分享“2026 EASL年会原发性胆汁性胆管炎(PBC)研究进展”一文，以供临床参考。
01 前 言
2026年欧洲肝脏研究协会（EASL）年会于西班牙巴塞罗那召开，从大会收录的101篇原发性胆汁性胆管炎（PBC）相关研究可见，多国联合研究占比47.5%，第一作者发文国家中美国27篇居首，我国共5篇位列第6位，反映全球PBC领域研究多中心合作模式（见图1）。
图1. 第一作者国家分布情况
本届年会PBC研究范围分布情况（见图2）：94.1%为临床研究，仅5.9%为基础研究；临床研究细分维度中治疗方向占比45.3%，其次为病情状态（22.1%）、预后（10.5%）、应答（7.4%）、诊断（6.3%）、流行病与队列（8.4%）。
图2. PBC疾病研究方向分布情况
本文结合本次EASL大会摘要集，从早期诊断生物标志物、后奥贝胆酸（OCA）时代新型靶向药物、创新免疫治疗、疾病合并症与临床状态、疗效应答与预后预测五大板块梳理本年度PBC核心进展，为临床诊疗提供前沿参考。
02 PBC早期诊断：AMA分层风险与新型特异性抗体、无创组学标志物
抗线粒体抗体（AMA）仍是PBC筛查核心，但本届多项队列研究完善AMA阳性人群进展风险分层体系，同时推出全新自身抗体与糖蛋白组学无创检测手段。
1. AMA阳性人群进展PBC风险分层
意大利单中心实验室研究：体检筛查出392例AMA阳性人群，占筛查人群0.728‰，392例AMA阳性人群中，符合PBC诊断者占33.9%；AMA阳性者5年、10年PBC累积发病率分别为11.7%、13.4%。基线AMA滴度＞225 IU/L、GGT＞40 IU/L、AST＞30 IU/L是进展为PBC独立预测因子。
西班牙16个中心的多中心队列研究：ALP正常的AMA阳性人群平均随访3.2年，9.8%进展为PBC，年诊断率1.96%。多变量分析结果显示，基线ALP≥0.73×ULN、GGT升高、AMA＞1:320、持续性乏力是独立高危因素，四类指标联合可精准预判PBC诊断风险。
2. 新型特异性诊断抗体
大会首次重点报道抗HK1（己糖激酶1）、抗KLHL12抗体临床价值：PBC患者中抗HK1阳性率50.0%，抗KLHL12阳性率21.9%，可补充AMA阴性PBC人群的诊断依据。
3. 无创组学诊断技术
N-糖蛋白组学技术用于PBC无创生物标志物筛选，相关成果将刊发于 Journal of Hepatology 增刊，有望替代部分有创肝穿刺实现早期分型诊断。
03 后OCA时代PBC药物治疗新格局：PPAR激动剂领衔，创新免疫疗法突破
本届年会治疗板块研究占临床PBC研究近半数，治疗方向分为新型PPAR激动剂（50%）、传统贝特类PPAR（12.5%）、全新机制创新疗法（18.75%）、其他综合管理（18.75%）四大类（见图3）。随着奥贝胆酸（OCA）撤市，埃拉菲布拉诺（Elafibrano）、司拉德帕（Seladelpar）两款新一代PPAR激动剂成为二线治疗核心，同时抗原特异性纳米免疫疗法CNP104实现IIa期阳性结果。
图3. PBC治疗药物种类分布
(一) 新一代PPAR激动剂真实世界疗效（n=529）
队列基线特征：91%女性，中位年龄60岁，20%合并肝硬化；既往治疗分布：单用熊去氧胆酸（UDCA）20%、OCA+UDCA 39%、苯扎贝特+UDCA 13%、三联治疗（OCA+UDCA+苯扎贝特）26%。
1. ALP生化改善埃拉菲布拉诺治疗6个月ALP较基线下降36%，司拉德帕下降33%；即便既往接受OCA、贝特类二线治疗的人群，两类新药仍可显著降低碱性磷酸酶。
2. 上述四组治疗方案组，应用埃拉菲布拉诺和Seladelpa后应答率
Paris-II应答：埃拉菲布拉诺应答率35%-7%，司拉德帕为24%-59%；
POISE应答：埃拉菲布拉诺应答率47%-79%，司拉德帕为31%-69%；
3. 停药后应答丢失与症状改善
OCA停药后，10%患者Paris-II应答标准突破、6%POISE应答标准突破；三联治疗停药后应答突破比例更高（23%、15%）。
两类新药显著改善PBC核心症状：埃拉菲布拉诺改善39%乏力、47%瘙痒；司拉德帕改善28%乏力、64%瘙痒，瘙痒缓解优势突出。
(二) 传统贝特类（苯扎贝特）长期生存获益
荷兰全国PBC队列（n=2701）联合日本生存数据证实：UDCA治疗1年后ALP未达标人群，加用苯扎贝特可显著降低肝移植、全因死亡风险。通过需治数（NNT）评估获益：
• ALP轻度升高（1.0–1.67×ULN）：5年NNT=20，10年NNT=8；
• ALP显著升高（≥2.3×ULN）：5年NNT=7，10年NNT=4。
提示无论ALP升高幅度高低，苯扎贝特均具备明确远期生存保护价值，为国内无新药地区提供可靠二线方案。
(三) 原创抗原特异性免疫治疗：CNP104 IIa期临床阳性结果
CNP104为包载丙酮酸脱氢酶-E2（PDC-E2）抗原的免疫耐受纳米颗粒，是本届年会最具突破性的全新机制疗法，随机双盲IIa期试验（n=42，2:1分组）结果显示：
1. 基线CNP104组肝硬度（LSM）9.60kPa，随访至180天硬度稳定无进展；安慰剂组基线10.45kPa，肝硬度持续升高，组间差异显著（p=0.0005）。
2. 治疗120天，CNP104组肝硬度应答率65%，安慰剂仅18%（p=0.0026）；机制上可特异性抑制致病性Th17细胞、扩增调节性耐受T细胞，阻断PBC自身免疫驱动纤维化进程，安全性良好，有望成为疾病修饰型根治性疗法。
(四) 失代偿期肝硬化UDCA再代偿研究
国际多中心回顾队列纳入348例PBC失代偿肝硬化患者（腹水、食管胃底曲张出血、肝性脑病），UDCA持续治疗≥12个月：
• 12个月无再失代偿事件者占56%（195例）；仅6.2%实现完全再代偿（MELD3.0＜10、无需利尿剂/肝性脑病药物、无新发并发症），23.1%维持治疗下部分再代偿；
• 实现再代偿人群中位无肝移植生存97.5个月，未达标者仅44个月，差异显著（p＜0.001），证实长期UDCA治疗可为失代偿PBC带来明确生存获益。
04 PBC疾病状态与合并症：代谢共病、淋巴结肿大、疲劳分层管理
本届22.1%研究聚焦PBC患者全身合并症与临床状态，其中合并代谢相关脂肪肝（MAFLD/NAFLD）为最常见共病，占相关研究47.62%（见图4）。
图4. PBC病情及合并其它疾病分布情况
1. PBC合并MAFLD双重肝病
现有研究分为两类结论：75%队列提示合并脂肪肝人群PBC病情更轻、生化应答更佳、不影响长期预后，但心血管代谢风险显著升高；25%研究提示代谢综合征会降低UDCA及二线药物应答，脂肪肝加重肝纤维化进展。合并代谢性疾病心血管疾病风险更高，代谢状况更差。
2. 肝门淋巴结肿大作为纤维化标志物
摩洛哥超声队列：仅13%PBC患者存在肝门淋巴结肿大（直径＞10mm）；合并显著纤维化人群淋巴结肿大率62.5%，无纤维化仅11.1%；FIB-4≥3.25重度纤维化患者淋巴结肿大占比37.5%，可作为无创纤维化辅助判断指标。
3. PBC疲劳精准分型
英国队列证实疲劳是PBC首位主诉，分为中枢性疲劳（动力缺乏）、外周性疲劳（肌肉无力）：84%患者存在持续性中枢疲劳，69%合并外周疲劳，60%两种疲劳共存，近半数患者每日发作；新型PPAR激动剂司拉德帕对外周疲劳、瘙痒改善更突出，临床可依据疲劳分型选择二线药物。
05 疗效应答分层与预后精准预测体系
(一) 深度应答成为本届核心研究终点
美国、英国、荷兰、中国等多国研究均将深度生化应答作为治疗核心目标，对比普通应答，深度应答人群长期生存率显著提升（85.5%–89.2% vs 54.7%–81.8%）。
(二) 应答预后预判标志物
1. 血液细胞外囊泡蛋白预测UDCA应答
24例PBC患者血清外泌体蛋白质组学研究筛选23种差异蛋白，构建含6种标志物的机器学习预测模型，AUC 0.985，敏感度93.3%、特异度100%；无应答患者存在早期免疫驱动纤维化表型，不单纯依赖胆汁酸淤积损伤，为提前更换二线药物提供依据。
2. 多组学预后预测标志物
蛋白组：TSP2、IGFBP7、CD163、TSP4预测纤维化与肝脏不良事件；
N-糖组：NA2FB、NA3Fbc、NA4Fb升高，NA2F、NA3降低可评估GLOBE风险评分。
(三) 临床无创预后预测指标汇总
1. 长期生存预测：确诊时ALP≥5.84×ULN、治疗1年ALP≥1.46×ULN提示肝移植、死亡风险升高；二线治疗后ALP＜1.67×ULN、下降≥15%、胆红素正常提示良好远期预后；
2. 门静脉高压并发症：脾硬度＞26.5kPa提示无事件生存下降；脾硬度≥37kPa联合血小板＜127.5×10⁹/L，高度预测食管静脉曲张。
06 国内临床诊疗启示与总结
本文基于2026 EASL年会有关PBC研究的论文，梳理并介绍了PBC全病程管理流程图，覆盖易感人群筛查、确诊分层、一线UDCA治疗、二线药物选择、失代偿再代偿、远期预后随访等的全链条信息。
由此可见，本届EASL年会PBC领域临床转化成果丰富，从早期风险预判、传统到新研药物治疗，展示了完整的全周期管理链条，可为国内临床诊治所借鉴。我们可结合现有药物可及性，分层落实筛查、治疗、随访策略，改善原发性胆汁性胆管炎患者长期生存质量。
*说明：本文内容来自2026年ESAL公开数据
