首例：4岁儿童偶发肾上腺肿块且生化检测正常，术后确诊非分泌性嗜铬细胞瘤，WES检出SDHAF2杂合变异
时间：2026-08-24 23:19:42 热度：37.1℃ 作者：网络
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摘要
嗜铬细胞瘤是一种起源于肾上腺髓质嗜铬细胞的儿茶酚胺生成性肿瘤，在儿童中较为罕见。其临床表现通常多变且缺乏特异性，患者也可能在极少数情况下无症状。诊断需要测定尿液或血浆分馏甲氧基肾上腺素，并进行影像学检查。首选治疗方式为手术切除肿瘤。我们报告一例4岁男孩，因右侧下腹痛及反复呕吐2个月就诊，并发现高血压。常规检查以及24 h尿甲氧基肾上腺素、去甲氧基肾上腺素、过夜地塞米松抑制试验、血清脱氢表雄酮和午夜血清皮质醇检测结果均正常。肾上腺方案腹部增强计算机断层扫描显示，右侧肾上腺区可见一个边界清楚、强化不均匀的软组织病灶，大小为47 × 36 mm，基线Hounsfield单位为+29。患儿接受剖腹探查术及右侧肾上腺切除术。组织病理学检查和免疫组织化学结果提示嗜铬细胞瘤。全外显子组测序在SDHAF2基因第4外显子中检出一个杂合意义未明变异。这是首例伴SDHAF2突变的儿童非分泌性嗜铬细胞瘤报告。
引言
嗜铬细胞瘤是起源于肾上腺髓质的儿茶酚胺分泌性肿瘤。分泌性嗜铬细胞瘤可产生肾上腺素、去甲肾上腺素，较少产生多巴胺和甲氧基酪胺。其经典临床表现三联征为发作性头痛、心悸和大量出汗。疾病表现可从无症状的偶发瘤到高血压危象不等。
嗜铬细胞瘤在儿童年龄组中较为罕见，约占全部病例的10%。儿童最常见的表现是高血压。儿童患者可能更常伴有遗传综合征，如Von Hippel–Lindau病、多发性内分泌腺瘤病2A型和家族性副神经节瘤。
在此，我们讨论一例因腹痛、呕吐和高血压就诊的儿童，检查发现右侧肾上腺偶发瘤，但生化检测结果无异常。肾上腺切除术后，组织病理学检查（HPE）和免疫组织化学（IHC）证实为嗜铬细胞瘤。全外显子组测序（WES）在11号染色体SDHAF2基因第4外显子检出一个杂合意义未明变异。
病例报告
一名4岁男孩，父母非近亲婚配，足月经阴道顺产。患儿因右侧重度、钝痛性下腹痛及反复非喷射性、非胆汁性呕吐入院。患儿无大量出汗、发作性头痛、心悸、震颤或意识丧失病史。无颈部肿胀、潮红、排便习惯改变，也无阴毛或腋毛、色素沉着斑或结节性皮肤病变。既往史、个人史和家族史均无显著异常。
体格检查显示，患儿意识清楚，时间、地点及人物定向力正常；脉搏102次/min，呼吸14次/min，收缩压110 mm Hg（按年龄和性别计位于第95至第99百分位之间），舒张压70 mm Hg（按年龄和性别计位于第95至第99百分位之间）。人体测量评估显示，身高102 cm（按年龄和性别计位于第25至第50百分位之间；身高标准差评分[SDS]：−0.25；身高年龄4岁），体重15 kg（按年龄和性别计为第25百分位；体重SDS：−0.5；体重年龄3.5岁）。父母中位身高为169 cm，靶身高为169.8 cm（靶身高SDS为−0.44）。臂展104 cm，上部量与下部量（US:LS）比值为1.21，BMI为14.41 kg/m²（SDS：−0.74）。一般检查正常。按Tanner分期评估的性成熟度为G1P1A0；双侧睾丸各2 mL，均位于阴囊内；阴茎牵拉长度6 cm；尿道口位于尿道尖端。系统检查未见异常。
实验室检查显示，全血细胞计数、肾功能、肝功能和电解质均正常。上午8时基础血清皮质醇为13.7 mcg/dL，午夜清醒状态下血清皮质醇为2.5 mcg/dL，过夜地塞米松抑制试验后血清皮质醇为0.9 mcg/dL。24 h尿甲氧基肾上腺素和去甲氧基肾上腺素分别为35.46 mcg/day（25–117 mcg/day）和107.88 mcg/day（54–249 mcg/day）。ECG显示V1–V3导联T波倒置，未见其他显著改变。二维超声心动图正常。腹部超声显示，右侧肾上腺区可见一个边界清楚的低回声圆形占位性病灶，大小为52 × 34 mm。肾上腺方案腹部增强计算机断层扫描显示，右侧肾上腺区可见一个边界清楚、强化不均匀的软组织病灶，大小为47 × 36 mm，基线Hounsfield单位为+29。腔静脉旁区域可见少数不均质淋巴结，最大者为1.9 × 1.2 cm（图1a）。患儿开始口服氨氯地平5 mg、每日1次治疗高血压。开始口服降压药4–5天后，血压得到控制，收缩压为90 mm Hg（第50百分位），舒张压为52 mm Hg（第50至第90百分位）。
随后患儿被转诊至小儿外科，接受剖腹探查术和右侧肾上腺切除术。术中和术后均进行常规血压监测；由于术后血压恢复正常，停用氨氯地平。大体检查显示，标本为单个不规则灰褐色软组织块，大小为6 × 5 × 4.5 cm，切面呈实性并伴局灶性出血。
图1：（a）腹部增强计算机断层扫描（CECT）轴位图像显示边界清楚、强化不均匀的右侧肾上腺肿块，大小为47 × 36 mm。（b）氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描显示主动脉腔静脉间及腔静脉旁区域可见少数轻度摄取、边界不清的腹膜后淋巴结。
HPE显示一个边界清楚的高细胞密度肿瘤，肿瘤细胞呈巢状排列（Zellballen模式）（图2a）；细胞形态均一，胞质呈颗粒状，细胞核呈圆形。可见包膜和血管侵犯，有丝分裂活性升高（>4/10个高倍视野），嗜铬细胞瘤肾上腺评分量表（PASS）评分>4。IHC显示嗜铬粒蛋白、突触素和S-100均呈阳性（图2b–d）。这些结果证实为右侧肾上腺嗜铬细胞瘤。
图2：（a）肾上腺髓质切片的组织病理学检查显示Zellballen模式。（b）肾上腺髓质切片显示嗜铬粒蛋白染色阳性。（c）突触素染色。（d）免疫组织化学S-100染色。
术后1个月，患儿在内分泌门诊随访，血压正常。WES检出位于11号染色体SDHAF2基因第4外显子的杂合意义未明变异。为排查恶性肿瘤，进行了氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描，结果显示主动脉腔静脉间和腔静脉旁区域可见少数轻度摄取、边界不清的腹膜后淋巴结（1.82 × 1.42 cm）（图1b）。腹部磁共振成像（MRI）显示上部腔静脉后淋巴结肿大（1.5 × 1.2 cm）。6个月后的随访MRI未显示持续存在的腹腔内肿大淋巴结，提示此前发现为非恶性病因。
讨论
本文报告一例4岁男孩，因高血压、腹痛和呕吐就诊。生化指标均正常，影像学检查发现右侧肾上腺上方占位性病灶。肾上腺切除术后的HPE和IHC提示嗜铬细胞瘤。WES检出SDHAF2基因突变。
与嗜铬细胞瘤和副神经节瘤相关的胚系突变被分为两大类：缺氧通路，即簇1；以及激酶信号通路，即簇2。SDHAF2、SDHD、SDHC、SDHB、VHL和HIF2A属于簇1，而RET、NF1、MAX和TMEM127属于簇2。簇2副神经节瘤的肿瘤内儿茶酚胺含量较低，儿茶酚胺分泌率也较低。
儿童患者中遗传性、肾上腺外、转移性和复发性副神经节瘤（PGL）及嗜铬细胞瘤（PCC）的患病率通常更高。该年龄组通常具有更高的簇1突变患病率，且PCC/PGL的侵袭性更强。持续性高血压更为常见（60%–90%）。
SDHAF2突变既往称为PGL2或SDH5，已知是少数头颈部副神经节瘤患者的致病基因。SDHAF2变异的表型特征是发生非转移性且常呈多中心性的头颈部副神经节瘤。
此前尚无儿童年龄组伴SDHAF2突变的非分泌性嗜铬细胞瘤报告，因此本病例具有独特性。
结论
本病例表明，与SDHAF2突变相关的嗜铬细胞瘤可能在生化检测中呈静默状态，并可发生于儿童年龄组。这凸显了对年轻个体肾上腺肿块进行全面评估的重要性。
文献来源：Nanda R, Goswami S, Sengupta N, et al. A rare adrenal encounter: Non-secretory pheochromocytoma in a child with SDHAF2 mutation. IJEM Case Reports. 2025;3(2):75–78. doi:10.4103/ijemcr.ijemcr_11_25.
