论文解读 | 抗炎赋能永生化干细胞凋亡囊泡改善类风湿性关节炎症状
时间：2026-08-24 23:26:57 热度：37.1℃ 作者：网络
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类风湿性关节炎（RA）是人类健康的重大威胁，目前仍缺乏长期有效的治疗手段。间充质干细胞及其衍生物疗法已被证实是治疗RA等炎性疾病的有效策略，然而如何低成本、大规模生产具备抑炎及组织损伤修复功能的间充质干细胞及其衍生物产品依然充满挑战。
陆军军医大学大坪医院干细胞与再生医学科徐祥教授团队在本刊发表了题为“Apoptotic extracellular vesicles derived from anti-inflammatory empowered immortalized mesenchymal stem cells ameliorate rheumatoid arthritis”的研究论文。该研究通过向间充质干细胞引入SV40LT和hTERT两个基因实现了间充质干细胞的永生化，为低成本、大规模培养生产间充质干细胞提供了种子细胞。在此基础上，团队进一步通过双因子（IFN-γ + TNF-α）刺激永生化间充质干细胞并诱导其凋亡制备了抗炎赋能永生化干细胞凋亡囊泡，体外研究显示该凋亡囊泡具备免疫调节与促进关节损伤修复的重要作用，而体内研究则表明该凋亡囊泡对于CIA诱导的小鼠RA模型治疗安全有效（图1）。
图1 抗炎赋能永生化干细胞凋亡囊泡改善类风湿性关节炎症状（原文中Figure 8）
(1) 抗炎赋能永生化干细胞凋亡囊泡的制备与表征（图2）
研究团队通过向间充质干细胞中引入SV40LT和hTERT两个基因实现了间充质干细胞的永生化；在此基础上进一步通过双因子（IFN-γ + TNF-α）刺激并诱导凋亡制备了抗炎赋能永生化间充质干细胞凋亡囊泡，通过电位仪、电镜及Western Blot等技术鉴定发现制备的囊泡确实属于细胞外凋亡囊泡。最后，团队利用蛋白组学技术手段对凋亡囊泡内容物进行了鉴定，发现其内富含促进组织损伤修复与免疫调节功能蛋白。
图2 抗炎赋能永生化干细胞凋亡囊泡的制备与表征（原文中Figure 3）
(2)抗炎赋能永生化干细胞凋亡囊泡有效改善RA模型小鼠症状（图3）
为明确凋亡囊泡治疗RA的疗效，团队构建了CIA诱导的RA小鼠模型并分三次将凋亡囊泡注入小鼠体内。结果发现，凋亡囊泡能有效到达小鼠关节病变部位，抑制炎症并改善关节肿胀，保护关节部位；组织病理学分析进一步发现，与 PBS 组相比，三个 apoEVs 治疗组的 CIA 模型小鼠关节组织损伤（尤其是滑膜增生和软骨侵蚀）均得到显著缓解，这在 EIMSCs-apoEVs 组中尤为突出。这些结果表明抗炎赋能永生化干细胞凋亡囊泡（EIMSCs-apoEVs）对小鼠RA具有确切的治疗作用。
图3抗炎赋能永生化干细胞凋亡囊泡有效改善RA模型小鼠症状（原文中Figure 7）
总而言之，该研究成功实现了抑炎赋能间充质干细胞衍生凋亡囊泡的低成本、大规模制造，并在小鼠模型验证发现制备的凋亡囊泡治疗类风湿关节炎安全有效。该研究突破了间充质干细胞临床应用的技术瓶颈，为临床RA治疗提供了新的策略。
作者介绍：
杨国梅，博士，现于陆军军医大学大坪医院干细胞与再生医学科从事博士后研究工作，围绕工程化干细胞来源凋亡囊泡的精准构建及其在疾病治疗中的效应机制展开了系统研究，特别是其在组织修复与免疫调控中的关键作用及转化潜能。目前以第一作者身份在Cell Commun Signal、Genes Dis、Chin J Traumatol等SCI期刊发表论文，围绕相关核心技术获授权国家发明专利1项，初步形成了从基础研究到技术转化的全研发链条，为基于凋亡囊泡的新型治疗策略开发提供了坚实的理论依据与技术支撑。
胡雪停，陆军军医大学大坪医院干细胞与再生医学科副研究员，博士（后），主要研究方向为组织损伤修复机制与干预策略研究。目前以负责人身份承担课题4项，以第一作者或通讯作者身份在J Adv Res、J Exp Clin Cancer Res、Int J Biol Sci、Genes Dis和J Dermatol Sci等杂志发表SCI论文7篇。
徐祥，陆军军医大学大坪医院干细胞与再生医学科主任，研究员，博士生导师，重庆英才创新领军人才，重庆市中青年医学卓越团队（干细胞与再生医学卓越团队）带头人，重庆市学术技术（实验外科学）带头人，重庆市博新计划合作导师。近年来，以负责人身份获国家 973 分题、国家科技部细胞治疗重点研发计划分题、国家自然科学基金（6 项）、重庆市重点和军队重点课题等资助 30 余项。以第一或通讯作者在Adv materials、Mol Cancer、Ann Rheum Dis、Crit Care Med和Mol Therapy等国际高质量期刊发表 SCI 论文 60 余篇。
文章来源
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304226003752
引用这篇文章：
Yang G, Hu C, Hu W, et al. Apoptotic extracellular vesicles derived from anti-inflammatory empowered immortalized mesenchymal stem cells ameliorate rheumatoid arthritis. Genes Dis. In press.
