Axi-cel对比Tisa-cel治疗≥70岁大B细胞淋巴瘤显示无进展生存期更优
时间：2026-08-24 23:32:57 热度：37.1℃ 作者：网络
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大B细胞淋巴瘤（LBCL） 是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤亚型，中位诊断年龄66岁，近1/3患者≥75岁。CAR-T细胞治疗已改变R/R LBCL治疗格局，但关键注册试验（ZUMA-1、JULIET、BELINDA等）中≥70岁患者代表性不足。真实世界研究（CIBMTR、法国、德国登记库）提示CAR-T在老年患者中可行，但缺乏不同CAR-T产品间的头对头比较。欧洲获批产品包括Axi-cel（CD28共刺激域）与Tisa-cel（4-1BB共刺激域），二者生物学特性不同，可能导致疗效-毒性差异。
欧洲学者基于EBMT（欧洲血液和骨髓移植学会）登记组数据，在≥70岁LBCL患者中比较了Axi-cel与Tisa-cel的生存、复发、毒性差异，并识别了影响老年患者预后的可修正危险因素。
研究方法
数据来源
EBMT（欧洲血液与骨髓移植学会）登记库，159个中心，20个国家
时间范围：2019年1月—2024年12月
纳入标准
≥70岁，LBCL诊断（主要为DLBCL），接受商业CAR-T（Axi-cel或Tisa-cel）
排除Liso-cel（仅59例，样本量不足）
仅纳入首次CAR-T输注
终点定义
主要终点：总生存（OS）、无进展生存（PFS）
次要终点：复发/进展累积发生率（RI）、非复发死亡率（NRM）、CRS和ICANS发生率及严重程度
CRS/ICANS分级：76%采用ASTCT标准，15%采用CTCAE，9%采用其他标准
统计方法
Kaplan-Meier估计生存，竞争风险法计算RI和NRM
多变量Cox回归：校正年龄、性别、ECOG、输注时疾病状态、输注年份、既往移植
加入中心层面共享脆弱性（frailty）项校正中心变异
缺失数据处理：多重插补（SMC-FCS法，50个插补数据集），结果与完整病例分析一致
研究结果
基线患者特征
Tisa-cel组患者年龄更大、疾病状态更差、治疗年份更早（反映产品获批时间差异）
两组ECOG、性别、既往移植率基本平衡
早期毒性（第30天）
补充：
-
CRS中1/2级占绝大多数（42%和48%），≥3级仅9.3%
-
1例Axi-cel患者发生5级CRS（致死性）
-
2例Tisa-cel、11例Axi-cel发生4/5级ICANS
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随年份推移，CRS和ICANS报告率增加（反映检测意识提高），但≥3级未增加
第100天最佳缓解
考虑死亡为竞争风险：6个月CR/PR率 Tisa-cel 66% vs Axi-cel 81%
1年生存与复发结局
按年龄分层OS/PFS（均无显著差异）：
-
实际年龄本身不影响预后
多变量分析
CAR-T产品比较（Axi-cel vs Tisa-cel）
独立预后因素（校正后）
其他发现：
-
年龄本身（70-74 vs 75-79 vs ≥80）：对OS、PFS、RI均无显著影响
-
男性与严重CRS风险增加相关（HR 1.81）
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ECOG≥2还与严重CRS（HR 3.22）和ICANS（HR 1.57-1.72）风险增加相关
-
更晚治疗年份与NRM降低相关（中心经验积累效应）
死亡原因分析
总结
疗效-毒性权衡：在≥70岁LBCL患者中，axi-cel实现了更优的疾病控制（PFS和复发风险显著改善），但代价是更高的CRS、ICANS和NRM。这一差异具有生物学合理性：axi-cel采用CD28共刺激域，与快速扩增和强效细胞毒性相关；tisa-cel采用4-1BB域，扩增较慢，耐受性可能更好。
年龄不是障碍：单纯年龄（即使≥80岁）并未影响OS或PFS，提示高龄本身不应成为CAR-T治疗的排除标准。
患者选择关键：ECOG体能状态和输注前疾病负荷是独立的强预后因素。对于体能状态良好、追求最大疾病控制的老年患者，axi-cel可能是优选；而对于体能较差、合并症较多、优先考虑耐受性的患者，tisa-cel是合理选择。
学习曲线效应：治疗年份较晚与更低的NRM相关，反映了中心经验积累、毒性早期识别和干预策略的改进。
最终结论：在≥70岁LBCL患者中，axi-cel较tisa-cel带来更优的PFS和更低的复发风险，但毒性更高。治疗决策应个体化，综合考虑疾病负荷、体能状态及患者意愿。衰弱评估可能进一步优化老年患者的CAR-T治疗。
参考文献
Improved progression free survival after axicabtagene ciloleucel compared to tisagenlecleucel, in patients aged >70 years with large B-cell lymphoma. Haematologica. 2026 Aug 13. doi: 10.3324/haematol.2026.300508
