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骨髓增殖性肿瘤（MPN）由JAK2、CALR或MPL驱动突变引起，传统认为这三种驱动突变互斥存在。JAK2是最常见的驱动突变，见于约98%的真性红细胞增多症（PV）、50%-60%的原发性血小板增多症（ET）和55%-65%的骨髓纤维化（MF）；CALR见于约20%的ET和MF患者；MPL突变相对罕见，PV中缺如，ET中占3%-4%，MF中占6%-7%。然而，关于并发驱动突变的特征和预后意义，目前数据有限。

学者开展回顾性研究，描述了MPL突变合并JAK2或CALR突变的MPN患者的临床特征及结局。

研究方法

设计：回顾性病例系列研究

时间：2010-2022年

中心：麻省总医院布莱根（MGB）+ 莫菲特癌症中心（MCC）

纳入标准：符合WHO 2022诊断标准的MPN，且MPL与JAK2或CALR并发突变

排除标准：非MPN诊断、随访<6个月、数据不完整

评估指标：人口学、疾病特征、治疗史、预后评分（R-IPSET、MIPSS70+ v2.0）、临床结局（进展为AML、血栓/出血事件）

研究结果

患者入组情况

基线特征

中位年龄：74岁（范围46-86）

性别：男6例（54.5%），女5例（45.5%）

中位随访：33个月（范围14-182）

种族：白人8例，黑人2例，西班牙裔1例

疾病类型分布

突变类型与VAF特征

MPL变异类型：W515L（最常见）、W515R、Y519D、R592Q、P440L

JAK2变异类型：主要为V617F，1例T875N

VAF特征：

• MPL中位VAF：12.35%（范围<5%-39.8%，n=10）

• JAK2中位VAF：35%（范围0.2%-89.9%，n=9）

• ET患者：MPL VAF > JAK2 VAF

• PMF患者：JAK2 VAF > MPL VAF

• 提示无明显固定的克隆演化层级

共突变情况

9例（81.8%） 携带额外基因突变

5例（45.4%） 携带高危分子（HMR）突变：

• 最常见：ASXL1

• 其次：EZH2、SRSF2

1例MPL Y519D + JAK2 V617F患者携带多达17个额外基因突变

治疗与结局

1例（9.0%） 进展为AML，确诊后1个月死亡

5例（45.4%） 在末次随访时已死亡（4例PMF + 1例post-ET MF）

MGB患者中：2例发生血栓/出血事件（均发生在进展为post-ET MF后）

无患者接受造血干细胞移植

总结

并发驱动突变并非罕见：在MPL突变患者中约占12%，既往可能被低估

临床表现异质性大：涉及ET、PMF、post-ET MF及MPN未分类等多种疾病类型

克隆演化无固定层级：MPL与JAK2/CALR之间无明显固定的获得顺序

近半数携带HMR突变，提示可能预后较差

45.4%的患者在随访期内死亡，但受限于样本量，无法得出因果结论

参考文献

Blood Neoplasia . 2026 Jun 4;3(3):100255. doi: 10.1016/j.bneo.2026.100255.

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