Lancet子刊：长达 15 年随访，重症疟疾合并急性肾损伤是非洲儿童远期超额死亡的高危信号
时间：2026-08-24 23:26:01 热度：37.1℃ 作者：网络
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重症疟疾仍是非洲儿童发病与死亡的核心病因之一，尽管疟疾防控与急性期救治已取得进展，但重症疾病存活患儿仍面临长期健康脆弱性，近半数死亡发生于出院之后。急性肾损伤（AKI）是儿童重症疟疾的常见致命并发症，在疟疾流行地区的住院患儿中发生率可达 60%。既往短随访研究已证实，AKI 与院内死亡、出院早期死亡、慢性肾脏病（CKD）及神经认知损伤相关，但现有随访多局限于发病后 1~2 年，中低收入国家（LMIC）中儿童 AKI 的超长期结局数据极为匮乏。 高收入国家的长期队列显示，儿童 AKI 与远期 CKD、再住院、高血压相关，但总体死亡率较低；而在资源受限、反复感染高发的疟疾流行区，诊疗可及性不足、基础疾病负担高等因素可能使 AKI 的长期影响呈现完全不同的特征。本研究旨在明确重症疟疾并发 AKI 与儿童远期肾功能、全因死亡率的长期关联，填补中低收入国家儿童感染相关性 AKI 的长期预后证据空白。
本研究为前瞻性观察性队列研究，合并了乌干达 2008—2017 年间两项重症疟疾患儿前瞻性队列数据，纳入年龄 6 月龄～12 岁、留存入院血肌酐检测标本的患儿。2020—2023 年对存活受试者开展横断面随访，评估肾功能与生存状态，整体随访跨度最长达 15 年，中位随访时长 6.5 年。 研究采用肾脏病：改善全球预后组织（KDIGO）共识标准定义 AKI 与 CKD：以血清肌酐较估算基线升高 1.5 倍判定 AKI；CKD 定义为间隔 90 天以上连续 2 次估算肾小球滤过率（eGFR）低于 90ml/min/1.73m²；长期主要肾脏不良事件定义为随访期内发生 CKD 或全因死亡。统计分析采用以年龄为时间尺度的 Cox 比例风险回归模型分析死亡风险，Logistic 回归估算 CKD 与长期不良事件的发生比值，校正因素包括入组年龄、性别、年龄别身高 Z 评分、研究中心、队列来源、重症疟疾分型及 HIV 感染状态。
图：研究入组与随访流程图
结果显示，共纳入 1077 例重症疟疾患儿，入组中位年龄 2.5 岁，男性占 57.8%，入院时 AKI 发生率为 40.0%（431 例）。随访期间全组总死亡率为 13.6%（147 例），其中 48.3% 的死亡发生于首次住院出院之后。 校正混杂因素后，入院时合并 AKI 的患儿远期主要肾脏不良事件发生风险升高 2.14 倍（校正比值比 aOR=3.14，95% CI 2.23~4.43），该差异核心由超额死亡驱动：AKI 患儿全因死亡风险升高 2.36 倍（校正风险比 aHR=3.36，95% CI 2.22~5.10），且该风险在急性发病 2 年后仍持续处于高位（aHR=4.53，95% CI 1.80~11.37）。
图：严重疟疾入院时并发AKI的长期肾脏结局
在存活患儿中，单因素分析显示 AKI 组远期 CKD 发生风险升高 77%（比值比 OR=1.77，95% CI 1.07~2.93），但校正混杂因素后差异无统计学意义（aOR=1.47，95% CI 0.84~2.56，P=0.18）。此外，AKI 组患儿出院后全因再住院率显著高于无 AKI 组（校正发生率比 = 1.27，95% CI 1.10~1.48）。截至 10 岁时，AKI 患儿累积死亡概率达 40%，较无 AKI 患儿高 28 个百分点，限制平均生存时间缩短 2.1 年。
总之，本研究是迄今中低收入国家中随访时间最长的儿童重症疟疾 AKI 队列，首次系统揭示了资源受限地区儿童感染相关性 AKI 的远期预后特征：与高收入国家以 CKD 进展为主的远期结局不同，中低收入环境下儿童 AKI 的长期危害以超额死亡为核心，AKI 是标识儿童持续死亡脆弱性的关键哨兵事件。 该结果提示，当前以急性期救治为核心的疟疾诊疗模式存在明显局限，无法覆盖出院后的持续死亡风险。在疟疾流行的资源有限地区，应将 AKI 作为高危识别标志，强化急性期早期识别、优化转诊路径、建立出院后长期监测机制，并将肾脏健康管理整合入现有儿童生存与疟疾防控项目，从而降低重症疟疾存活患儿的远期可预防死亡。
原始出处
Mellencamp K, Namazzi R, Batte A et al.Long-term mortality and risk of chronic kidney disease in children following severe malaria complicated by acute kidney injury: a prospective observational study.The Lancet Global Health, 2026; 0
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